P-糖蛋白(P-gp)在肠上皮细胞上的表达限制了口服药物的吸收,因此P-gp底物如环孢素、洛哌丁和多西他赛等的口服生物利用度在P-gp功能正常的受试者中较低。而在P-gp缺陷患者中,这些药物的口服生物利用度则更高。
受MDR突变影响的药物主要包括抗寄生虫药物、抗生素、抗癌药物、镇痛药、抗抑郁药等。
具体药物参考目录如下:
- Ivermectin(伊维菌素):用于治疗寄生虫感染,如皮肤螨、耳螨等;虽然用于预防心虫感染的伊维菌素剂量在具有突变(6微克/公斤)的狗中是安全的,但是较高的剂量,如用于治疗疥癣(300-600微克/公斤) ,将导致 MDR1突变纯合子的狗的神经毒性,并且可能导致杂合子突变的狗的毒性。
- Eprinomectin(依普菌素): 广谱抗寄生虫药,携带 MDR1突变的猫在每月服用含依普菌素的心虫预防药物后,经历了严重的神经毒性和死亡
- Selamectin, milbemycin, and moxidectin(塞拉菌素、米尔倍霉素和莫昔菌素):与伊维菌素类似,如果按照制造商推荐的剂量用于预防心虫,这些药物在具有突变的狗中是安全的。更高的剂量(通常比预防心虫的剂量高10-20倍)已被证实会对带有 MDR1突变的狗造成神经毒性。
- Loperamide(洛哌丁):用于治疗腹泻,在用于治疗腹泻的剂量下,会对 MDR1突变的狗造成神经毒性。所有 MDR1突变的狗都应该避免使用这种药物。
- Acepromazine(乙酰普罗胺):用于镇静和抗焦虑,犬 MDR1突变/突变和 MDR1突变/正常需要减少剂量。
- Apomorphine(阿扑吗啡):用于诱导呕吐,因为狗只摄入了毒药/毒素。在标准剂量下,MDR1突变可引起犬的中枢神经系统抑制。
- Butorphanol(布托啡诺):镇痛剂和麻醉前药物,对犬MDR1纯合子和杂合子正常所需的剂量减少。
- Vincristine, Vinblastine, Doxorubicin, Paclitaxel(长春新碱,长春新碱,多柔比星,紫杉醇):对犬MDR1纯合子和杂合子正常所需的剂量减少,以避免严重的毒性。
- Cyclosporine(环孢霉素):用于治疗免疫系统相关疾病,如肾移植排斥反应、某些皮肤病、过敏性疾病、眼部疾病等,携带MDR1基因突变的犬应该避免使用或者根据其基因结果进行剂量调整。
- Emodepside(艾默德斯):用于治疗寄生虫感染,如心丝虫、回声弓形虫等。
- Grapiprant(格拉普兰特):用于缓解关节炎引起的疼痛和不适,携带MDR1基因突变的犬可能需要较低剂量的这种药物,以避免不良反应。
- Maropitant(马罗匹坦):用于预防和治疗晕车和呕吐,建议MDR基因突变犬调整剂量。